A aventura explode em ação com a estreia de Mewtwo, um Pokémon geneticamente modificado criado a partir do DNA de Mew, o mais raro de todos os Pokémon. Após escapar do laboratório onde foi criado, Mewtwo fica determinado a provar sua superioridade. Ele atrai vários Treinadores talentosos para uma batalha como nunca houve antes – e, é claro, Ash e seus amigos ficam felizes em aceitar o desafio! A empolgação de Ash se transforma em medo e raiva quando Mewtwo revela seu plano de dominação, criando clones poderosos dos Pokémon de nossos heróis para assim equilibrar o “desequilíbrio” entre Pokémon e seus treinadores. Apesar dos protestos de Ash, Mewtwo se recusa a acreditar que Pokémon e pessoas podem ser amigos. Mas ao se deparar com a determinação e lealdade de um jovem treinador, Mewtwo talvez precise reconsiderar... especialmente ao ser confrontado pelos poderes do misterioso Mew!

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