Als der Hybrid Klaus Mikaelson in das lebhafte New Orleans voller übernatürlicher Wesen zurückkehrte, erfuhr er zu seiner Überraschung, dass Hayley, eine Werwölfin, von ihm schwanger ist, und dass sein Vampir-Schützling Marcel, den er und seine Geschwister Elijah und Rebekah lange für tot gehalten hatten, das French Quarter regiert. Bald kam es zu einem blutigen Krieg zwischen Vampiren und Hexen. Schließlich ergriff ein blutdürstiges Wolfsrudel die Gelegenheit, einen gewaltsamen Coup durchzuführen.

In der zweiten Staffel muss man sich jetzt an einen neuen Status quo gewöhnen, da die Werwölfe die Stadt beherrschen. Klaus hat mit Schwächen zu kämpfen und Elijah versucht, Hayley - die jetzt ein Mischling ist - aus einer gefährlichen Spirale der Selbstzerstörung zu befreien.