In het vooroorlogse zuiden volgt The Birth of a Nation Nat Turner (Nate Parker), een geletterde slaaf en prediker wiens eigenaar die krap bij kas zit, Samuel Turner (Armie Hammer), een aanbod accepteert om Nats prediken te gebruiken om slaven te onderwerpen. Terwijl hij getuige is van talloze wreedheden tegen hemzelf en zijn medeslaven, organiseert Nat een opstand in de hoop zijn volk naar vrijheid te leiden.
