Johnny Blaze (Nicolas Cage) var tonåring och stuntmotorcyklist då han sålde sin själ till djävulen (Peter Fonda). Flera år senare är han en världskänd våghals på dagtid men på natten blir han Ghost Rider, Marvel Comics legend. Som djävulens prisjägare finner han onda själar på jorden och tar dem till helvetet. Men när ödet återför Johnnys gamla kärlek (Eva Mendes) till hans liv, inser han att han kanske har fått en andra chans att bli lycklig - om han lyckas få tillbaka sin själ. För att åstadkomma det måste han besegra Blackheart (Wes Bentley), djävulens fiende och egensinniga son, vars plan att ta över sin fars välde kommer att bringa helvetet till jorden - förutom om Ghost Rider kan stoppa honom.
